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《甘诺宝力®灵芝多糖提取物对晚期癌症病人免疫功能的影响》 研究背景介绍 目前，癌症治疗的主要形式是手术治疗、放疗、化疗和免疫疗法。然而，这些疗法只是对於早期癌症或者只是某一类癌症(例如白血病)有效。由於目前尚无理想的早期癌症诊断方法，大多数病人是在癌症晚期或已有广泛局部浸润时才被发现。尤其是那些发生於上皮组织诸如肺、结肠、乳腺、前列腺以及胰腺的晚期癌症来说，这些治疗手段更是鲜有疗效。药物耐受和毒性是癌症治疗的最主要的问题。因此，需要研究新的治疗方法以更有效、更有选择性地杀伤癌细胞。 近来使用天然药物治疗晚期癌症的方法已倍受关注。实际上，一些天然药物已经在癌症病人进行了研究，尽管很少观察到客观性的治疗反应，但是也出现了一些鼓舞人心的结果。例如，采用PCSPES(由7种高含量中草药和1种美国草药制成)进行辅助治疗，发现33个雄激素依赖性前列腺癌病人血中前列腺特异抗原水准升高，持续超过57周。进一步的体外及动物实验发现，PC-SPES能诱导肿瘤细胞淍亡，抑制肿瘤细胞增殖，下调BCL-2、BCL-6、增殖细胞核抗原、前列腺癌特异性抗原和雄激素受体水准，上调P53、BAX以及P21蛋白水准。这些作用表明了PC-SPES有助於治疗前列腺癌。体外以及动物实验表明，很多天然药物可以增强免疫，如增强细胞免疫和自然杀伤细胞活性，加速对肿瘤细胞的杀伤。灵芝，作为一种药用真菌，在小鼠体内表现出抗肿瘤活性。进一步研究发现，灵芝多糖参与了这种抗肿瘤作用。灵芝多糖能启动巨噬细胞，T淋巴细胞和自然杀伤细胞，并且能诱导人细胞在体外、以及小鼠体内产生肿瘤坏死因数-α(TNF-α)，白介素和干扰素等细胞因数。然而，灵芝多糖是否在人体内也具有免疫调节作用仍不清楚。本研究旨在观察灵芝多糖提取物(甘诺宝力®)对晚期癌症病人免疫功能的影响。 治疗後患者免疫指标变化结果 一、细胞浆内细胞因数的浓度变化。12周甘诺宝力®治疗後，血白介素-2、白介素-6和γ-干扰素的平均浓度显着升高，同时，白介素-1和肿瘤坏死因数-α水准却明显下降。 二、淋巴细胞亚群数量及比例变化。晚期癌症病人的每一个淋巴细胞亚群数量都有明显改变：CD56+细胞(自然杀伤细胞)的平均绝对数後明显(p<0.05)增加，甘诺宝力®治疗前和治疗後分别为238.3±54.1和277.4±56.8。然而，CD3+(T淋巴细胞)、CD4+(辅助T淋巴细胞，)和CD8+(抑制性T淋巴细胞)细胞平均数量只略有增加。灵芝多糖治疗对於总的外周血淋巴细胞计数和CD4+：CD8+T细胞的比值则几乎没有影响。 三、植物血凝素有丝分裂反应。12周的甘诺宝力®治疗後，大多数病人植物血凝素反应显着提高(n=24，80%)，治疗前和治疗後分别为108001.9±16676.8和121470.6±21647.7cpm(p<0.01)。但是，也有2个病人(6.7%)和4个病人(13.3%)植物血凝素反应分别无明显改变和降低。 四、自然杀伤细胞活性改变。对所有病人治疗前後NK细胞对K562细胞杀伤活性进行了评估，可观察到其中存在明显个体差异，如治疗前范围从14%到55%(效：靶比为40：1)。甘诺宝力®治疗12周後，自然杀伤细胞活性明显(P<0.05)提高(34.5±11.8%/26.6±8.3%)。此外，其和白介素-2水准存在显着相关性(r2=0.3155;p=0.0012) 治疗後发生免疫指标变化的讨论 宿主-肿瘤之间相互作用的最终结果依赖於肿瘤侵袭力和宿主免疫力之间的平衡。细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)活性，在免疫监视肿瘤的形成和转移中，起很重要的作用。细胞毒性T淋巴细胞在MHCI(主要组织相容性复合物Ⅰ类分子)存在时，能特异性识别抗原肽段，但NK细胞受体的配体仍不明确。占回圈淋巴细胞大约15%的NK细胞，能促进细胞因数分泌，并能在不需提前致敏的条件下，杀伤肿瘤细胞。晚期癌症病人NK细胞活性显着降低，其与细胞因数分泌降低有关，并影响到晚期癌症病人预後。因此，许多研究关注如何提高晚期癌症病人NK细胞活性和白介素-2等细胞因数水准，部分已取得些初步的效果。除了通过主动输注和被动免疫手段提高NK细胞活性及细胞因数水准外，天然药物也可以作为重要的补充手段。 本研究表明甘诺宝力®能增加晚期癌症病人NK细胞数量及活性，这表明甘诺宝力®可增强宿主免疫能力。同样，最近研究也发现许多天然药物，如Transfer Factor Plus和Agaricus Blazei Murill(姬松茸或巴西菇)能显着增强NK细胞活性、血肿瘤坏死因数-α(TNF-α)水准以及外周血淋巴细胞对植物血凝素的反应。 化疗和放疗可削弱病人免疫功能，导致细胞毒性T淋巴细胞减少和NK细胞活性降低，由此抵消了治疗的好处。这对於免疫力降低引发的肿瘤的治疗尤为重要，因为宿主的免疫功能是治疗的决定因素。此时，联合采用免疫调节物可望克服化疗或放疗引发的免疫抑制作用，因此，近年来，许多生物反应修饰剂已经开始得到应用。许多草药就具有生物反应修饰剂作用，可调节宿主和肿瘤之间关系，通过启动、增强和/或恢复免疫功能，以抑制肿瘤生长和转移，可望成为癌症辅助治疗的重要方法。可以预料，甘诺宝力®将会改善癌症病人化疗或放疗引起的免疫抑制作用，而且，其抑制肿瘤坏死因数α-的产生的作用也将有益於晚期癌症病人，因为肿瘤坏死因数-α(TNF-α)被认为能促进癌症恶病质，後者主要表现为体重减少、长期恶心、疲劳、失眠和多汗。降低肿瘤坏死因数-α(TNF-α)水准将能改善恶病质。因此，甘诺宝力®是改善癌症恶病质的有效方法之一。 本研究表明甘诺宝力®能刺激宿主的防御反应，如增强NK细胞活性，外周血淋巴细胞对植物血凝素的有丝分裂反应以及促进白介素-2和γ-干扰素产生。甘诺宝力®产生这些作用的机制仍然不清楚。许多天然多糖都有明显的提高免疫系统功能的作用。尽管其他形式的多糖，如杂多糖和糖蛋白，也在免疫调节中发挥重要作用，但越来越多证据表明，β(1→3)主链、C6位侧链的D-葡聚糖是天然多糖的主要免疫调节成分。 它们通过结合到免疫效应细胞的3型膜补体受体(CR3)，以增强鼠和人效应细胞(如巨噬细胞)活性。CR3的β-D-葡聚糖结合位点定位於CD11bI区C端，该区也是CR3配体(如ic3b，CAM-1和纤维蛋白原)金属离子依赖性的结合位元点。当β-D-葡聚糖分子结合後，巨噬细胞的CR3内化，进而引发一系列的分子事件。进一步研究还需要确证甘诺宝力®含的β-D-葡聚糖是否就是增强免疫的主成份以及其作用机制。 虽然天然多糖已经在体外和动物实验中被广泛研究，但是关於人类的资料仍然很少。就我们所知，这项研究首次证明了甘诺宝力灵芝多糖可增强晚期癌症病人的免疫功能。有关的临床研究正在进行中。志谢：感谢奥克兰医学研究基金和新西兰安康国际有限公司支持。(论文完)  (责任编辑：新西兰 XinXiLan) |
